近期，南京中医药大学卞慧敏教授在JournalofEthnopharmacology发表题为LiuweiDihuangsoftcapsulesinhibitsthephenotypicconversionofVSMCtopreventthemenopausalatherosclerosisbyup-regulatingtheexpressionofmyocardin（,,）的研究论文，阐明了六味地黄丸延缓更年期动脉粥样硬化的机制。在此做一分享，不当之处请批评。
六味地黄是一种传统的经典处方，在中国已有多年的历史。在临床上用于治疗功能衰退与老年病和更年期综合症有关疾病。研究表明可能显着改善雌激素水平和激素受体表达，并延缓动脉粥样硬化的过程。但是，六味地黄如何通过激素受体抑制VSMCs的表型转化和增殖从而延缓动脉粥样硬化进程仍然是未知的。
选用24只ApoE-/-小鼠分为4组：假手术组，模型组，E2组和六味地黄组和6只C57BN/L6小鼠用作对照组。主要VSMC分为对照组，模型组，E2组，LWDH组，LWDH+MPP组和LWDH+PHTPP组有无对照siRNA，ERαsiRNA，ERβsiRNA和myocardinsiRNA。油红染色用于评估脂质在心脏主动脉中沉积。血清化学分析测试血清TG，TC，LDL和HDL。免疫荧光染色用于测试α-SMA，骨架蛋白和F-肌动蛋白。免疫组织化学染色进行以检查心脏主动脉中的心肌素。α-SMA，骨架蛋白，ERα的mRNA水平，RealTime-PCR检测ERβ，SRC3和心肌素，其蛋白表达水平为通过Western印迹检测。进行免疫共沉淀以测试ERα和ERα之间的相互作用SRC3和SRC3和心肌素。流式细胞术用于检查细胞周期。伤口愈合分析和Transwell被设法评估VSMC的迁移能力。
结果表明，LWDH的体内给药抑制了AS症状，降低了血管的表型标志物内皮细胞，并增加卵巢切除的ApoE-/-雌性小鼠VSMC的表型标记。此外，LWDH显着增加ERα，ERβ，SRC3和ERα的mRNA和蛋白表达水平卵巢切除的ApoE-/-雌性小鼠心脏主动脉中的心肌素。在体外，LWDH改变细胞周期和降低cyclinD蛋白表达的迁移能力和模型VSMCs。此外，LWDH抑制表型转化，促进原代VSMC的ER，SRC3和心肌素的表达表型转换模型。ERα的抑制几乎完全消除了LWDH对α-SMA的影响和骨架蛋白。此外，LWDH促进ERα和SRC3之间的相互作用并上调共激活SRC3和心肌素。
LWDH可通过上调ERα的表达以及促进ERα与SRC3的相互作用增强心肌蛋白的活性进而在体外和体内抑制VSMCs的表型转化延缓更年期动脉粥样硬化。
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